'Supstanca' donosi sjajnu priču o starenju i površnim, nerealnim standardima ljepote koji nas okružuju

Elizabeth prvo upoznajemo kao voditeljicu dnevne fitness emisije. Vrhunac glumačke karijere za nju davna je prošlost, a danas živi sama u luksuznom stanu s pogledom na Los Angeles. Njezin život dotaknut će novo dno kad je za 50. rođendan odbojni producent simboličnog imena Harvey (uvjerljivi Dennis Quaid), prema kojem žene u tim godinama više nemaju što raditi u showbizu, otpremi u mirovinu. Demoraliziranu Sparkle pri povratku kući zadesi prometna nesreća nakon čega završi u bolnici, gdje joj misteriozni medicinski brat predstavi čudotvornu "supstancu" – lijek koji aktivacijom nove stanične diobe omogućava korisniku/matrici da kroz bolju, ljepšu, savršeniju inačicu sebe proživi novu, odnosno staru mladost.