Nakon sedme sezone napustila je seriju u kojoj je glumila uz Hugha Laurieja, a publika je tijekom sedam sezona pratila kako se njihov odnos, uz puno zavrzlama, odvija iz profesionalnog u ljubavni.
Angažirana je oko zaštite životinja i jednom je snimila i reklamu za PETU-u u kojoj je promovirala vegetarijanstvo, način prehrane kojem je i sama već vjerna desetljećima.
Tijekom pandemije COVID-19 2020. godine, Edelstein je počela skicirati i slikati. Na prijedlog svog supruga umjetnika Roberta Russella počela je slikati akvarele.
Njezine slike inspirirane su starim obiteljskim fotografijama. Lisa nije pobornica hollywoodskih trendova ljepote i ne skriva svoje bore i sijedu kosu.
"Ne pokušavam sakriti da imam godine koje imam. Nije da se pokušavam ugurati u lik 35-godišnjakinje, što bi bilo jadno jer mislim da je to prekrasno razdoblje u životu žene kada ste nekako shvatili mnogo toga i možete krenuti naprijed s povjerenjem i poznavajući sebe na način na koji jednostavno ne možete u svojim 20-ima, 30-ima ili čak 40-ima.", kaže
Edelstein je vrlo tražena glumica i nedavno je posudila glas ulozi u filmu "Long Story Short". U animiranoj komediji, koja prati braću i sestre od djetinjstva do odrasle dobi i natrag, glume i Ben Feldman, Angelique Cabral i Abbi Jacobson.
