Glumac, redatelj, scenarist i producent sve do prije četiri godine bio je najpoznatiji neženja na svijetu, a sada je u sretnom braku s odvjetnicom Amal Clooney s kojom ima blizance. Do Amal je tvrdio kako se više nikada neće ženiti i kako mu je jedan brak i to onaj s glumicom Talijom Balsam bio dovoljan.
Odrastao je u celebrity okruženju jer mu je mama Nina Bruce bila bivša misica, a tata Nick, voditelj popularnih kvizova na American Movie Classicu, a kasnije je postao i političar.
U školi nije baš bio sklon učenju, više je vrijeme volio provoditi na baseball i košarkaškom terenu.
Upisao je Sveučilište u Cincinnatiju, ali nikada nije diplomirao. Kao 14-godišnjak borio se s Bellovom paralizom koja mu je paralizirala dio lica. U periodu u kojem je pokušavao dobiti prvu ulogu na seriji i televiziji živio je kod prijatelja i spavao je u njegovom ormaru, a na audicije je jurcao na biciklu.
Za kućnog ljubimca je imao svinu Maxa kojeg je dobio na poklon od bivše djevojke Kelly Preston. Toliko je volio Maxa da je spavao s njim u krevetu, a Max ga je spasio od potresa.
Hollywood je osvojio ulogom u seriji "Hitna služba" u kojoj je igrao doktora Douga Rossa. U nekoliko navrata Clooney je proglašen najzgodnijim i najpametnijim muškarcem.
